Research Express | Цинхуа университетінің зерттеуі NMN қабынуды емдей алатынын көрсетті

Макрофагтардың белсенділігі - организмде созылмалы қабынуға әкелетін патогендік механизм, бірақ макрофагтардың тұрақты белсенділігі созылмалы қабынуға және инсулинге төзімділік сияқты ауруларға және атеросклероз сияқты ауыр ауруларға әкелуі мүмкін. Қабыну реакциясын реттейтін PGE 2 арахидон қышқылынан циклооксигеназалар (COX-1 және COX-2) арқылы синтезделеді. COX-1 және COX-2 қабынуға қарсы негізгі нысаналар болып табылады және стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен (ҚҚСП) тежелуі мүмкін.

ҚҚСП қолдану асқазан-ішек жолынан қан кету сияқты көптеген жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін. Сондықтан қабынуды емдеу үшін қауіпсіз табиғи затты табу өте маңызды.

Жақында Цинхуа университетінің зерттеу тобы тышқан макрофагтарын NMN-мен емдеді және тәжірибелер арқылы NMN қабынуға байланысты ақуыздар мен метаболикалық өнімдердің жиналуын азайта алатынын және макрофагтардың қабыну реакциясын тежейтінін дәлелдеді. Молекулалық биоғылымдағы шекаралар.

Қабыну макрофагтардағы метаболикалық өнімдердің деңгейін өзгертеді
Алдымен, зерттеу тобы липополисахарид (LPS) арқылы қабынуды тудыру үшін макрофагтарды белсендірді, содан кейін қабыну кезінде макрофагтардың айналасындағы қосалқы өнімдердің құрамын талдады. Қабынуды ынталандыру алдында және кейін анықталған 458 молекуланың ішінде 99 метаболиттің деңгейі жоғарылады және 105 метаболит төмендеді, сондай-ақ қабынумен бірге жүретін NAD+ деңгейлері де төмендеді.

(1-СУРЕТ)

NMN NAD деңгейін арттырады және макрофагтардың қабынуын азайтады
Зерттеу тобы макрофагтарды қабыну күйін тудыратын LPS-пен, қабыну маркерлері ретінде әрекет ететін қабынуға қарсы цитокиндермен, IL-6 және IL-1β-мен емдеді. LPS тудырған макрофаг қабынуын NMN емдегеннен кейін жасушаішілік NAD деңгейінің жоғарылағаны және IL-6 және IL-1β мРНҚ экспрессиясының төмендегені анықталды. Тәжірибелер NMN NAD деңгейін арттырып, LPS тудырған макрофаг қабынуын әлсірететінін көрсетті.

(2-сурет)

(3-сурет)

NMN қабынуға байланысты ақуыз деңгейін төмендетеді
NMN емінде жасушаларда RELL1, PTGS2, FGA, FGB және igkv12-44 сияқты қабынуға байланысты ақуыздардың азайғаны анықталды, бұл NMN қабынуға байланысты ақуыздардың экспрессиясын төмендеткенін көрсетті.

(4-сурет)

NMN ҚҚСП нысана ақуыздарының экспрессиясын төмендетеді
Соңғы эксперимент NMN COX-2 экспрессия деңгейін төмендету арқылы LPS-белсендірілген RAW264.7 жасушаларындағы PGE2 деңгейін төмендеткенін, осылайша COX2 экспрессиясын төмендетіп, LPS тудырған қабынуды тежегенін анықтады.

(6-сурет)

Қорытынды, NMN қоспалары тышқандардағы созылмалы қабынуды тиімді емдей алады, ал адамдардағы қабынуды емдеу әлі де тиісті клиникалық зерттеулермен расталуы керек. Мүмкін, NMN жақын арада ҚҚСП алмастырғышына айналады.

сілтемелер:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамид мононуклеотиді макрофагтардағы COX-2 экспрессиясын азайту арқылы LPS-индукцияланған қабынуды және тотығу стрессін жеңілдетеді. Front Mol Biosci. 2021 жылдың 6 шілдесі.