Макрофагтардың белсендірілуі организмде созылмалы қабынуға әкелетін патогендік механизм болып табылады, бірақ тұрақты макрофагтардың белсендірілуі созылмалы қабынуға және инсулинге төзімділік сияқты ауруларға және атеросклероз сияқты ауыр ауруларға әкелуі мүмкін.Қабыну реакциясына делдалдық жасайтын PGE 2 циклооксигеназалар (COX-1 және COX-2) арқылы арахидон қышқылынан синтезделеді.COX-1 және COX-2 қабынуға қарсы препараттардың негізгі мақсаты болып табылады және стероид емес қабынуға қарсы препараттармен (NSAIDs) тежелуі мүмкін.
пайдалану NSAIDs тудыруы мүмкін көптеген жағымсыз реакциялар, мысалы, асқазан-ішек қан кету.Сондықтан қабынуды емдеу үшін қауіпсіз табиғи затты табу өте маңызды.
Жақында Цинхуа университетінің зерттеу тобы тінтуірдің макрофагтарын NMN-мен өңдеп, NMN қабынуға байланысты ақуыздар мен метаболикалық жанама өнімдердің жиналуын азайтып, макрофагтардың қабыну реакциясын тежей алатынын тәжірибелер арқылы дәлелдеді.Молекулалық биоғылымдағы шекаралар.
Қабыну макрофагтардағы метаболикалық қосалқы өнімдердің деңгейін өзгертеді
Алдымен, зерттеу тобы липополисахарид (LPS) арқылы қабынуды тудыру үшін макрофагтарды белсендірді, содан кейін қабыну кезінде макрофагтардың айналасындағы жанама өнімдердің мазмұнын талдады.Қабыну стимуляциясына дейін және одан кейін анықталған 458 молекуланың ішінде 99 метаболит деңгейі жоғарылады және 105 метаболит төмендеді, сонымен қатар қабынумен бірге жүретін NAD+ деңгейлері де төмендеді.
(1-СУРЕТ)
NMN NAD деңгейін жоғарылатады және макрофагтардың қабынуын азайтады
Содан кейін зерттеу тобы макрофагтарды қабыну күйін тудыратын LPS, IL-6 және IL-1β, қабыну белгілері ретінде әрекет ететін қабынуға қарсы цитокиндермен өңдеді.LPS-индукцияланған макрофагтардың қабынуын NMN емдеуден кейін жасушаішілік NAD деңгейі жоғарылағаны және IL-6 және IL-1β мРНҚ экспрессиясы төмендегені анықталды.Тәжірибелер NMN NAD деңгейін жоғарылататынын және LPS-индукцияланған макрофагтардың қабынуын әлсірететінін көрсетті.
(2-сурет)
(3-сурет)
NMN қабынуға байланысты ақуыз деңгейін төмендетеді
NMN емдеу кезінде RELL1, PTGS2, FGA, FGB және igkv12-44 сияқты қабынуға қатысты ақуыздардың жасушаларда азайғаны анықталды, бұл NMN қабынуға байланысты ақуыздардың экспрессиясын төмендететінін көрсетті.
(4-сурет)
NMN NSAID мақсатты ақуыздарының экспрессиясын төмендетеді
Соңғы эксперимент NMN LPS-белсендірілген RAW264.7 жасушаларында COX-2 экспрессия деңгейін төмендету арқылы PGE2 деңгейін төмендететінін анықтады, осылайша COX2 экспрессиясын азайтады және LPS-индукцияланған қабынуды тежейді.
(6-сурет)
қорытынды, NMN қоспасы тышқандардағы созылмалы қабынуды тиімді емдей алады және адамдардағы қабынуды емдеу әлі де тиісті клиникалық сынақтармен тексерілуі керек.Мүмкін NMN жақын арада NSAID-ті алмастыратын болады.
сілтемелер:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамид мононуклеотиді макрофагтардағы COX-2 экспрессиясын азайту арқылы LPS-индукцияланған қабынуды және тотығу стрессін жеңілдетеді.Front Mol Biosci.2021 жылдың 6 шілдесі.
Жіберу уақыты: 26 қараша 2022 ж